Film ini diawali adegan Wade Wilson, superhero Deadpool (Ryan Reynolds) sedang naik taksi, dan merasa bosan di kursi belakang. Dia kemudian melakukan pembicaraan dengan sopir taksi, Dopinder (Karan Soni). Deadpool bertanya Dopinder tentang gambar seorang gadis yang ada dalam mobilnya, dan Dopinder mengatakan dia adalah pacarnya yang telah diselingkuhi sepupunya sendiri. Dopinder kemudian membawa Deadpool ke tengah jembatan, dan Deadpool membayar untuk tarif taksi.
Deadpool menunggu di atas sebuah jembatan untuk mengincar target, sembari menunggu dia berbicara kepada penonton lelucon tentang cumbuan bola Wolverine untuk mendapatkan film sendiri. Dia kemudian melihat sebuah kelompok van tiba, dan ia melompat ke salah satu orang sebelum memukuli semua preman di van, menyebabkan kecelakaan yang membunuh penjahat lainnya. Target utama Deadpool adalah Ajax (Ed Skrein), pria yang memberinya kekuatan dan juga wajah jelek dia yang mengerikan. Semua Van datang menerjang ke ujung jembatan, di mana kepala salah satu preman terbelah dengan rantai, dan satu lagi berserakan terbentur palang jalan.
Pemuda bertalenta dari Xavier School, Colossus (Stefan Kapicic) melihat kekacauan berlangsung di berita dan memanggil Negasonic Teenage Warhead (Brianna Hildebrand) untuk bergabung dengannya untuk menangkap Deadpool.
Deadpool merasa kesal karena dia ketinggalan tas senjata miliknya dan sekarang dia hanya memiliki 12 peluru di pistolnya. Dia menghitung jumlah peluru tidak cukup untuk membunuh musuh-musuhnya, tapi ia berhasil membunuh tiga orang dengan hanya satu peluru. Salah satu preman yang terakhir menerjang Deadpool dengan dua pisau, tapi Deadpool dengan cepat melakukan gaya tusuk sate ke preman tersebut. Deadpool kemudian menunjukkan bahwa ini adalah jenis yang berbeda dari film superhero, dan kita harus mengikuti cara dia yang benar.
Kilas balik ke tahun sebelumnya ....
Wade Wilson adalah tentara bayaran yang tinggal di New York City. Dia mengambil pekerjaan sebagai seorang delivery pizza untuk menghindari gadis yang selalu mengejar-ngejar dia. Setelah pekerjaannya selesai, para gadis langganannya mengucapkan terima kasih dan menyebut dia pahlawan-nya, tapi Wade tidak nyaman dengan sebutan itu.
Wade pergi ke bar di mana temannya Weasel (TJ Miller) bekerja. Wade memesan minuman yang disebut Blowjob dan menyuruh bartender membawakannya ke meja preman besar dan mengatakan itu berasal dari orang lain. Kemudian preman tersebut menantang untuk perkelahian, yang disebut "Dead Pool". Di bar ini, Wade bertemu dengan seorang pelacur bernama Vanessa (Morena Baccarin). Hubungan mereka sangat ane, mereka berkelahi dulu sebelum memulai hubungan seksual, yang akhirnya berkembang menjadi satu hal yang romantis.
Kehidupan Wade benar-benar sangat bahagia sampai ia didiagnosis dengan kanker di hati nya, paru-paru, prostat dan otak. Tapi Ia malah lebih takut untuk apa yang akan terjadi terhadap Vanessa daripada dia. Di bar, Weasel mengatakan kepadanya bahwa seorang pria yang duduk di sudut mencarinya. Dia adalah The Recruiter (Jed Rees), dan ia mengatakan kepad Wade bahwa ia bekerja untuk fasilitas yang akan tidak hanya menyembuhkan dia dari kanker, tetapi juga memberinya kekuatan yang luar biasa. Wade ragu-ragu, tapi ia mengambil kartu yang The Recruiter memberinya.
Kembali di masa sekarang, Deadpool menemukan Ajax menuju ke dia dengan sepeda motor dan dia melemparkan pisau ke arah sepeda motor Ajax, menyebabkan Ajax terjatuh. Deadpool mengancam Ajax dengan pisau lainnya, tapi karena Ajax adalah mutan, pisau tidak membunuhnya. Deadpool mengangkat topeng untuk menunjukkan bekas luka nya sehingga Ajax dapat mengenalinya sebagai Wade Wilson. Colossus dan Negasonic kemudian tiba. Colossus tidak senang dengan Deadpool menyebabkan begitu banyak kekacauan dan mencoba untuk mendapatkan dia untuk bergabung dengan X-Men, akan Deadpool menolak. Dengan punggung berubah, Ajax lolos. Marah, Deadpool mencoba untuk memukul Colossus, tapi akhirnya Colossus memegang kedua tangan dan kakinya, tapi Deadpool memilih untuk memotong tangannya dan melompat ke sebuah van sampah, meninggalkan tangannya.
Dalam kilas balik lain, Wade membuat pilihan untuk disembuhkan demi Vanessa, yang ditinggalkan dia sendirian di tengah malam dan tidak pernah kembali. Dia pergi ke fasilitas di mana ia bertemu Ajax untuk pertama kalinya, bersama dengan kohost nya Angel Dust (Gina Carano). Ajax mengatakan agar sel-sel ditubuh Wade bisa disembuhkan, mereka harus menyuntikkan sel ekstrim mutan kedalam tubuhnya.
Wade menjalani teknik penyiksaan parah sampai Ajax mengatakan kepadanya bahwa mereka membuatnya menjadi budak super untuk dilelang di suatu tempat. Wade membuat lelucon terhadap Ajax setelah mengetahui nama aslinya adalah Francis. Ajax menarik Wade ke ruang hampa udara. kulit dan wajahnya mulai mengelupas, membuatnya cacat. Ajax membuka ruang dan mengatakan kalau kankernya sudah hilang. Kemudian Wade menyundul wajah penjaga dan terjadilah pertarungan. Dia mengambil lampu dan melemparkannya dekat ventilasi oksigen, menyebabkan ledakan di laboratorium. Ajax turun untuk melihat apa yang terjadi, dan Wade mulai melawan dia. Dia telah mendapat peningkatan kekuatan, tapi Ajax mampu melawan, Wade dilempar dengan sebuah palang, membuat Wade tergeletak. Kemudian Ajax meninggalkan gedung tersebut runtuh bersama Wade didalamnya.
Wade bangun dan hidup, tapi semua kulitnya sudah terkelupas. Dia berjalan melalui lorong-lorong dengan tudung di atas kepalanya, orang-orang yang melihat dia merasa merinding oleh penampilannya. Hal ini membuat dia khawatir tentang apa yang akan Vanessa pikirkan jika melihat dia, jadi dia tinggal jauh dari Vanessa.
Wade mengunjungi Weasel, yang juga muak dengan penampilannya dan membuat beberapa gurauan. Weasel memberikan ide kepada Wade untuk membuat jas dan topeng untuk menyamarkan dirinya agar bisa memburu Ajax sehingga ia dapat memperbaiki wajahnya. Wade memutuskan untuk menyebut dirinya "Deadpool" dan memulai peperangan melawan penjahat-penjahat untuk menemukan Ajax. Dia mendatangi The Recruiter untuk mencari tahu apa yang dia tahu tentang keberadaan Ajax sebelum Deadpool membunuhnya. Saat ini, Wade telah memutuskan untuk tinggal dengan seorang wanita buta bernama Al (Leslie Uggams).
Kembali pada hari ini, Deadpool naik truk sampah kembali ke tempatnya dan Al, dan tangannya mulai perlahan sembuh.
Ajax dan Angel pergi ke bar Weasel untuk mencari Deadpool. Angel mencekik Weasel, tapi pengunjung bar lain menodongkan senjata mereka ke arah Angel dan Ajax. Mereka menemukan gambar Wade dan Vanessa bersama-sama sebelum meninggalkan bar tersebut.
Wade disarankan untuk menghadapi Vanessa sendiri, Wade pergi ke klub strip di mana dia bekerja (di mana kita melihat Stan Lee sebagai DJ), tapi masih takut untuk menghadapinya. Rekan kerja Vanessa mengatakan kalau mantan pacar dia ada diluar mencarinya. Dia pergi ke luar dan berpikir itu Wade, tapi ternyata Ajax. Ajax dan Angel pun membawanya. Wade buru-buru keluar untuk mencarinya tetapi hanya menemukan tas Vanessa.
Dengan sangat Marah, Wade meraih semua senjata miliknya dan pergi ke X-Mansion untuk mendapatkan Colossus dan Negasonic untuk membantunya mendapatkan kembali Vanessa dan membunh Ajax. Dia kemudian menyindir bahwa rumah ini begitu besar, namun terlihat seperti studio.
Mutan menghentikan taksi yang dikendarai Dopinder kemudian menuju ke lokasi Ajax. Deadpool mendengar jeritan dari bagasi. Dopinder mengakui bahwa ia menculik sepupunya. Deadpool berpura-pura ngeri tapi diam-diam mengucapkan selamat Dopinder. Mereka bertiga kemudian melacak Ajax ke scrapyard. Deadpool melawan para preman-preman Ajax sementara Colossus dan Negasonic melawan Angel. Angel membanting Colossus , tetapi Negasonic membalas Angel dengan kekuatan besar.
Deadpool menghabisi anak buah Ajax dan menyusun mayat mereka membentu tulisan Francis untuk mengejek Ajax. Dia menuju ke kapal induk di mana Ajax menahan Vanessa. Dia menempatkan dirinya di ruang yang sama di mana ia menempatkan Wade. Deadpool duel dengan Ajax dengan pisau. Sementara itu, Angel hampir menghabisi Colossus, tapi Negasonic menciptakan ledakan kuat yang menghempaskan Angel dan menghancurkan benda-benda disekitar.
Ajax menyerang Deadpool sekali lagi tapi dia tidak mampu mengalahkannya. Deadpool menodongkan pistol di kepalanya Ajax dan menuntut agar dia memperbaiki wajahnya, tapi Ajax tertawa dan mengatakan tidak pernah ada obat untuk itu. Deadpool siap untuk membunuh Ajax akan tetapi Colossus datang dan mulai bercerama tentang pengambilan keputusan pahlawan untuk menyelamatkan nyawa musuhnya. Deadpool lelah berbicara dan dia hanya ingin menembak Ajax di kepala, membuat Colossus kesal. Setelah itu, Deadpool akhirnya menghampiri Vanessa dan meminta maaf karena telah meninggalkannya. Dia membuka topeng untuk menunjukkan wajahnya, dia mengatakan kalau dia mengenakan cut-out dari wajah Hugh Jackman. Vanessa melihat wajah asli Wade dan mengatakan dia akan terbiasa dengan hal itu. Mereka berciuman, dan Deadpool menandatangani sebagai tanda film berakhir.
-THE END-
Traiiler DEADPOOL (2016)
Sutradara : Tim Miller
Penulis : Rhett Reese, Paul Wernick
Check Juga Sinopsis & Trailler Film "Batman V Superman : Dawn Of Justice" (2016)
